報告題目：破譯體細胞突變在人類發育、衰老和疾病中的作用

報告人：  黃嶽

報告時間：2023年6月8日（星期四）10:00

報告地點：線下：新環境樓8F-807🙁，線上：騰訊會議ID 784-861-734 會議密碼 0608

邀請人：  張琨

報告摘要：

    體細胞突變（somatic mutation）是指某些組織或者器官的細胞後天性發生的DNA改變🤾🏼‍♀️，它們長期以來被認為在癌症中起著關鍵作用。但是©️，由於體細胞突變在非癌症細胞中發生率很低🙆🏿‍♀️，將它們與種系突變（germline mutation）和測序錯誤區分開來存在長期的技術挑戰。在北京大學攻讀博士學位期間🔸，黃嶽領導開發了MosaicHunter，這是第一個能夠從非癌症全基因組和外顯子組測序數據中系統地識別體細胞突變的計算工具；通過應用這一強大的工具率先發現了體細胞突變在健康個體各種組織的分布特征以及其在多種發育疾病（包括自閉症🤸🏽‍♂️🕳、動靜脈畸形和 Rett 綜合征等）中的致病貢獻。隨後，黃嶽在波士頓兒童醫院和哈佛醫意昂4接受博士後培訓期間，開始利用尖端基因組技術以單細胞分辨率研究體細胞突變，開發了一種可以同時分析數千個單細胞的 DNA和RNA 的新方法PRDD-seq👨🏼‍🎨，並使用體細胞突變作為內源性細胞譜系標記，探索了人類大腦中多種神經細胞類型的發育時空模式👌🏽。通過使用單細胞全基因組測序，揭示了非分裂細胞（包括神經和心肌細胞）中體細胞突變隨年齡的積累速率和模式🧔🏽；還發現阿爾茨海默病患者的神經細胞比健康對照攜帶更多的體細胞突變，並且這些突變的發生與疾病特異性的氧化損傷有關。這些發現強調了體細胞突變這一以前被忽視的遺傳因素在人類發育🕰、衰老和疾病中的重要作用。

報告人簡介🦹‍♀️🍃：

    黃嶽博士於2014年在北京大學獲得生物信息學博士學位📋，導師為魏麗萍教授。2015-2022年在波士頓兒童醫院和哈佛醫意昂4歷任博士後🏝、講師🧑🏻‍🍼，師從體細胞突變和神經疾病領域領軍人物Christopher Walsh和Alice Lee。2023年起受聘於波士頓兒童醫院和哈佛醫意昂4擔任生物信息學和基因組學實驗室PI😁，致力於開發和應用最先進的高通量測序和基因組學方法研究體細胞突變在人類發育⇢、衰老和疾病中的特征和貢獻。以第一或通訊作者（含並列）在Nature、Nat Aging、PNAS📔、Cell Res、Genome Res、Nucleic Acids Res🙆🏽、AJHG等高水平期刊上發表文章13篇，總引用數超過1500次🫏🚥。